2024-03-21 10:06:09
7月15日，河南真实生物科技有限公司（下称“真实生物”）宣布，近日已正式向国家药品监督管理局提交阿兹夫定治疗新型冠状病毒适应症的上市申请并获得受理。
目前，多款国产新冠口服药正处于开发中。其中，真实生物的阿兹夫定、君实生物（688180.SH，01877.HK）的VV116以及开拓药业（09939.HK）的普克鲁胺处于国产新冠小分子口服药研发进度的第一梯队。业内认为，首款国产新冠口服药基本锁定在这三款药物中。而根据真实生物披露的信息，阿兹夫定已经冲刺在即。
真实生物是一家致力于抗病毒、抗肿瘤、心脑血管以及肝脏疾病等创新药物研发、生产和商业化的企业，是国内仅有的3家抗艾滋病创新药物企业之一。作为公司拳头产品的阿兹夫定是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白VIF抑制剂，也是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。去年7月，其抗艾滋适应症已于国内获批上市。
据中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东所述，早在2020年2月，阿兹夫定便被发现可以抗新冠病毒；同年4月被SFDA（国家食品药品监督管理局）批准抗新冠三期临床试验。
阿兹夫定III期临床试验结果显示，阿兹夫定可以显著改善临床症状，显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，并且具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。在安全性方面，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。
目前，已上市的阿兹夫定作为艾滋病药物售价是25.86元/MG（片）。而根据太平洋医药3月24日真实生物专家电话会议上的信息，阿兹夫定每天5毫克使用量，一个疗程35毫克，以目前艾滋病用药定价，治疗新冠单疗程对应价格为900多元。据公司测算，原料药到吨级可以降低至40万一公斤，如对比原料药同比例价格下降，单疗程为240元。
6月29日，国家药品监督管理局官网信息显示，阿兹夫定的生产厂家备案新增了“河南真实生物科技有限公司”。阿兹夫定片的生产单位原来仅有北京协和药厂一家。
此前，真实生物虽作为阿兹夫定的开发者、上市许可持有人，但并不具备生产资质。如今获得阿兹夫定片的生产许可资质，则意味着，真实生物既可以自己生产阿兹夫定片，也可以把部分产能外包，委托其他药企生产。
今年4月26日，新华制药（000756.SZ）率先披露与真实生物签署《战略合作协议》的消息。协议显示，新华生物将成为阿兹夫定等产品在中国、及双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。
仅半个月之后，5月8日，华润双鹤（600062.SH）与真实生物签订了委托加工框架协议，将受托加工生产阿兹夫定片。另外，做原料药起家的奥翔药业（603229.SH）亦在5月10日晚发布公告称，旗下全资子公司已就阿兹夫定片的加工生产与河南真实生物科技有限公司签订了《委托加工生产框架协议》和《药品委托生产质量协议》。
此外，作为抗病毒原料药及医药中间体生产企业的拓新药业（301089.SZ），也因子公司拥有阿兹夫定原料药的生产许可而被投资者纳入阿兹夫定概念股。
真实生物递交阿兹夫定上市申请的信息披露后，7月15日午后开盘，阿兹夫定概念股直线拉升，但随后大幅跳水，拓新药业下跌超10%，奥翔药业、华润双鹤跌停，新华制药下跌超5%。
自新冠肺炎疫情全球爆发以来，国内外各大药企与科研机构一直在致力于开发可有效预防新冠病毒感染的疫苗以及相关治疗药物。
截至今年6月底，全球仅有两款新冠小分子药物获批上市。一个是默沙东的MOLNUPIRAVIR（莫纳皮拉韦），另一个是辉瑞的PAXLOVID。其中，PAXLOVID在今年2月得到中国国家药监局附条件批准进口。
在国内，真实生物的阿兹夫定、君实生物与旺山旺水联合研发的VV116、开拓药业的普克鲁胺都身处头部梯队，除了阿兹夫定，VV116和普克鲁胺也已接近III期临床试验尾声，着力角逐首款国产新冠口服药。另外，歌礼制药、科兴制药、广生堂、先声药业、云顶新耀等药企也在积极推进产品进入临床试验。
2022年5月23日晚，君实生物发布公告称，VV116对比辉瑞PAXLOVID早期治疗轻中度COVID-19的三期临床试验达到主要研究终点。君实生物在6月底回复上交所的问询函时称，根据我国《药品注册管理办法》等相关法律法规的要求，公司尚需在与监管部门沟通并获得同意后，递交 VV116 的新药上市申请（NDA）。
不过，因临床数据披露有限，VV116三期临床结果在披露后随即引发争议。近日有投资者在提问称，“在某券商组织的新冠药阿兹夫定电话会议里有提到君实生物VV116提交了两次技术审评没通过的原因，请问是否属实？”
7月14日，君实生物在互动平台上对此予以否认，其回应称，根据VV116临床前研究结果，已发表于ACTA PHARMACOLOGICA SINICA的三项一期临床结果，以及公司公告的VV116头对头PAXLOVID三期临床结果，VV116在小鼠模型中未发现胃肠道毒性，在早期人体试验临床显示出令人满意的安全性和耐受性，在头对头三期研究中整体不良事件发生率低于PAXLOVID，安全性良好。此外，头对头三期临床研究方案经与监管部门沟通后开展。
作为另一个热门候选，开拓药业的普克鲁胺也备受市场关注。7月11日，开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之表示，将加快推进普克鲁胺的商业化进程。
“在全球商业化方面，开拓药业将与复星医药合作，在印尼和28个非洲国家推广和销售普克鲁胺。在产能方面，开拓药业已与华益泰康就扩大普克鲁胺产能达成战略合作协议。在原料药中间体合作方面，开拓药业也已布局了十几家供应商。预计到2022年底，普克鲁胺可以达到5000万人份/年的产能。 ”童友之称。